ORR 68%，mPFS 11.2个月！芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗la/m UC全新策略展望

编者按：随着研究进展与指南更新，抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）一线治疗新标准方案。2026年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里举行，大会将公布多项泌尿肿瘤领域前沿研究，其中我国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗治疗晚期一线尿路上皮癌的研究数据入选rapid oral [1]，数据更新显示确认的客观缓解率（ORR）为68%，中位缓解持续时间（DOR）为19.4个月，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，无论患者的TROP2和PD-L1表达水平如何，均观察到了有效且持久的肿瘤缓解，为该人群提供了潜在的全新治疗选择。目前常规摘要正文已重磅发布，本期特此整合相关最新进展与关键内容，以飨读者。

芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗la/mUC

最新摘要速递

研究背景

帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已被批准用于治疗la/mUC，其客观缓解率（ORR）为67.7%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月。芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的ADC，具有独特的双功能连接子，可最大限度地将源自贝洛替康的拓扑异构酶I抑制剂载荷递送至肿瘤细胞。在1/2期研究2870-001/KL264-01（NCT04152499）中，对于既往接受过治疗的la/mUC患者，芦康沙妥珠单抗单药治疗（5 mg/kg，每两周一次）显示出抗肿瘤活性，且疗效不受TROP2表达水平影响。2026年ESMO大会公布的II期、多队列2870-002/SKB264-II-06（NCT05642780）研究，分析了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗la/mUC人群的最新研究结果。

研究方法

研究入组患者均为不适合接受顺铂治疗且既往未接受过系统治疗的la/mUC患者。若患者在完成既往（新）辅助含铂化疗或纳武利尤单抗治疗后，疾病复发时间超过12个月，则允许入组。患者在每个42天的治疗周期内，于第1、15和29天静脉输注芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg或5 mg/kg），并于第1天静脉输注帕博利珠单抗（400 mg），直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）及安全性。

研究结果

截至2025年11月17日，共有40例患者接受了芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg，n=26；5 mg/kg，n=14）联合帕博利珠单抗治疗。研究的中位随访时间为20.5个月（范围：17.5~27.7个月）。中位年龄为66.5岁，88%的患者ECOG PS评分为≤1，60%的患者为上尿路尿路上皮癌（UTUC）。确认的客观缓解率（ORR）为68%；无论患者的TROP2和PD-L1表达水平如何，均观察到了治疗缓解。中位缓解持续时间（DOR）为19.4个月（范围：2.0~23.0+个月）。中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（95% CI：5.8个月~未达到）。中位总生存期（OS）未达到[1]。

安全性方面，24例（60%）患者出现了≥1次3/4级治疗相关不良事件；最常见的不良事件包括贫血（15%）、中性粒细胞计数减少（15%）和口腔炎（10%）[1]。未发生致死性治疗相关不良事件。

研究结论

对于既往未接受过治疗、且不适合接受顺铂治疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌患者，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗展现出了良好的抗肿瘤活性，且该疗效不受TROP2和PD-L1表达水平的影响。安全性可控，且与各药物单药治疗时的安全性特征一致。这些数据为开展中的尿路上皮癌全球III期研究奠定了基础。

尿路上皮癌ADC治疗新策略与新探索

TROP2在尿路上皮癌中广泛、高水平表达，深度参与肿瘤细胞的增殖、侵袭与免疫逃逸等恶性生物学行为，已成为ADC研发领域最具关注的靶点之一[2]。在此背景下，中国原研的TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗展现出差异化的设计理念：其区别于传统MMAE类ADC，采用独特双功能连接子可最大限度地将拓扑异构酶I载荷递送至肿瘤细胞，兼具精准靶向、高效杀伤和差异化毒性谱等优势。

对于晚期经治尿路上皮癌患者，2026年CSCO大会公布的更长随访数据显示[3]，芦康沙妥珠单抗4mg/kg剂量单药组的ORR为29.9%，DCR达70.1%；中位DOR为11.3个月，PFS为5.4个月，中位OS达12.3个月。5 mg/kg剂量组的ORR为32.7%，DCR为69.4%；中位DOR延长至17个月，中位PFS为5.5个月，中位OS达12.1个月，这为二线及后线耐药、高肿瘤负荷的难治性晚期尿路上皮癌患者带来了切实的生存获益。

在la/mUC一线治疗领域，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的疗效数据将于今年ESMO大会正式公布更长随访数据。摘要结果显示，该联合方案缓解率达68%，中位PFS达11.2个月；且无论患者TROP2/PD-L1表达水平，均观察到临床获益。这一结果展现了该联合方案在la/mUC一线治疗中的突破性潜力。

此外，全球Ⅲ期（Trofuse-031）研究正在评估芦康沙妥珠单抗单药对比研究者选择化疗用于la/mUC的疗效与安全性，计划纳入590例患者，研究主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DOR以及安全性分析等。同时，已启动的Ⅲ期（Trofuse-055）研究计划探索芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗及放化疗在MIBC中的应用潜力。研究有望进一步夯实芦康沙妥珠单抗的循证医学证据，拓展其在尿路上皮癌不同疾病阶段的应用前景，为尿路上皮癌患者提供更多的治疗选择。

▌参考文献：

[1]. Xiaojie Bian, et al. 4739RO - Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) + Pembrolizumab (Pembro) for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC): Results From a Phase 2 Study (2870-002/SKB264-II-06). ESMO 2026.

[2]. 张文涛, 等. 尿路上皮癌抗体偶联药物靶点研究进展：NECTIN-4、HER-2与TROP-2的临床价值与未来挑战［J］.中国癌症防治杂志,2025,17(6):672-682.

[3]. 王珊珊. Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC): Results From a Phase 1/2 Study (2870-001/KL264-01). CSCO 2026.

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）