正大天晴安罗替尼在经治小细胞肺癌领域5项研究一览

安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，通过抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、C-Kit等多个关键靶点，发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重作用。

【安罗经治循证图鉴】系列是正大天晴中央医学中心创立的特色专栏，预传递安罗替尼为经治患者带来疗效获益的相关临床研究，以长图的形式介绍研究方法及核心研究成果。本期聚焦小细胞肺癌领域的研究内容，邀您共飨。

 

1、ALTER-L041研究：安罗替尼联合派安普利单抗在铂类化疗失败的广泛期小细胞肺癌中的II期研究：疗效与生物标志物探索[1]

数据来源：2025年WCLC壁报展示

研究设计：本研究是一项开放标签、单臂、多中心、II期探索性临床研究

 

内容概要：ALTER-L041研究旨在评估安罗替尼联合派安普利单抗治疗含铂化疗失败后广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效与安全性。疗效结果显示：ORR为43.10%，DCR为75.38%，中位PFS为4.27个月，6个月PFS率为35.6%；中位OS为10.70个月，6个月和12个月的OS率分别为48.7%和31.5%。所有患者至少出现了一次治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数为轻度至中度。14例患者（21.5%）出现3级及以上TRAEs，48例患者（74.0%）报告免疫相关不良事件（irAEs），9例患者（14.0%）出现3级及以上irAEs。研究结果显示了治疗方案在延长患者生存期方面的优势，为临床医生提供了重要的参考依据。

 

2、安罗替尼联合伊立替康治疗6个月内复发的ES-SCLC的疗效和安全性研究[2]

数据来源：2025年《Lung Cancer》

研究设计：本研究是一项单臂、前瞻性、II期临床研究

 

内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合伊立替康治疗6个月内复发的ES-SCLC的疗效和安全性。ORR为62.2%，DCR为91.9%，中位PFS为4.5个月，中位OS为7.2个月。对于化疗间隔时间（CTFI）在3到6个月之间的患者，其中位PFS和中位OS明显优于CTFI≤3个月的患者（中位PFS，6.5个月 vs. 3.9个月，p=0.007；中位OS，18.5个月 vs. 5.9个月，p<0.001）。另外，无论患者一线是接受单纯化疗还是“化疗+免疫”治疗，其接受安罗替尼联合伊立替康治疗后的中位PFS（4.4个月 vs. 4.9个月，p=0.38）和中位OS（7.2个月 vs. 8.3个月，p=0.79）均无统计学差异。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为94.6%，大部分为1-2级；8.1%的患者出现了3级的不良事件，如白细胞减少（5.4%）、高血压（5.4%）、贫血（2.7%）和低钠血症(2.7%)，联合治疗方案总体安全性良好。结果显示，安罗替尼联合伊立替康在ES-SCLC患者中显示出良好的疗效和可耐受的安全性，对于一线铂类化疗后6个月内复发的患者，提示其作为二线治疗选择具有重要的临床探索价值。

 

3、ESTAIL研究：安罗替尼联合替雷利珠单抗及2周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌[3]

数据来源：2024年WCLC口头报告

研究设计：本研究为一项开放标签、单中心、单臂的II期临床研究

 

内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合替雷利珠单抗及2周期伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。2021年7月27日至2023年11月29日期间，共入组32例患者。其中23例患者接受一线EP/EC治疗，9例患者接受PD-L1抑制剂+EP/EC治疗。截至2024年3月1日，中位随访9.6个月。在疗效分析集的32例患者中，ORR为50%，DCR为87.5%，中位DoR为5.7个月，中位PFS为7.1个月（95%CI，3.06-9.89），中位OS为7.5个月（95%CI，5.29-11.0）。根据一线接受EP/EC或PD-L1抑制剂+EP/EC进行亚组分析，中位PFS分别为8.4个月和3.0个月，6个月PFS率分别为63.5%（95%CI，33.1-83.0）和22.2%（95%CI，0.9-61.8）。从一线治疗至数据截止的中位OS为17.2个月（95%CI，11.9-20.0），1年OS率为63.9%（95%CI，42.9-78.9）。8例患者发生≥3级TRAEs，2例患者发生≥3级免疫相关不良事件（irAE）。最常见的≥3级TRAEs为血小板减少（12.5%）和中性粒细胞减少（9.3%），总体安全性可控。

 

4、安罗替尼联合信迪利单抗及化疗作为复发性SCLC患者的二线及以上治疗的有效性和安全性[4]

数据来源：2024年《Signal Transduction and Targeted Therapy》

研究设计：本研究是一项单臂、II期临床研究

 

内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗及化疗作为复发性SCLC患者的二线及以上治疗的有效性和安全性。自2021年7月15日至2023年4月4日，纳入25例ES-SCLC患者，其中60%只接受过一线治疗，40%接受过二线治疗。全部25例患者可进行疗效评价，中位随访时间13.0个月，其中15例患者为部分缓解（PR），4例患者为疾病稳定（SD），ORR为60%（95% CI，38.7-78.9%），DCR为76%（95% CI，54.9-90.6%）。中位至疾病缓解时间（TTR）为1.9个月（95% CI，1.6-NA），中位DOR为5.2个月（95% CI，4.1-11.7），最长DOR为19.3个月。中位PFS为6.0个月（95% CI，5.4-9.7），6个月PFS率为49.2%。中位OS为13.4个月（95% CI，11.8-NR)，12个月OS率为62.2%。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是白细胞减少（56.0%）、贫血（52.0%）及γ谷氨酰转移酶（GGT）升高（48.0%），≥3级TRAEs发生率为16.0%。该三药联合疗法作为ES-SCLC的二线及以上治疗具有良好的疗效及可控的安全性。

 

5、安罗替尼联合信迪利单抗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线或后线治疗的疗效和安全性：一项研究者发起的非随机、对照II期临床试验[5]

数据来源：2024年《eClinicalMedicine》

研究设计：本研究是一项非随机、对照II期临床研究

 

内容概要：本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线或后线治疗的疗效和安全性。研究纳入符合条件的患者42例，其中37例疗效可评估的患者被纳入全分析集（FAS），患者中位年龄为58.4岁（IQR，52.6-68.1）。中位随访时间为24.8个月（IQR，16.9-28.2），中位PFS为6.1个月（95%CI：5.0-7.3），6个月PFS率和12个月PFS率分别为54.1%和31.7%。中位OS为12.7个月（95%CI：7.1-18.2），12个月OS率和18个月OS率分别为55.4%和39.4%。42例患者纳入安全性分析，其中40例（95.0%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），≥3级TRAEs发生率为52.0%。最常见的TRAEs为甲状腺功能减退症（45.0%）、低蛋白血症（41.0%）和γ-谷氨酰转肽酶升高（38.0%）。最常见的≥3级TRAEs为γ-谷氨酰转移酶升高（11.0%）、胆红素升高（7.0%）和丙氨酸氨基转移酶升高（5.0%）。具有显著的临床疗效和可控的安全性，为临床提供新思路。

 

参考文献：

[1] Zhang Y, et al. WCLC 2025. EP18.10.

[2] Zhang M, et al. Lung Cancer, 2025:205

[3] Chen X, et al. Journal of Thoracic Oncology, 2024(19): S126-S127

[4] Han, X, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024(9):241

[5] Ma S, et al. eClinicalMedicine, 2024(70):102543